Homology Medicines

Homology Medicines

Homology besitzt eine firmeneigene Plattform auf der Basis von AAV­Vektoren. Das Unternehmen baut gerade eine Pipeline für die Gentherapie und die Geneditierung auf der Basis dieser Technologie auf, die sie in Lizenz von City of Hope übernommen hat. Das Hauptprogramm ist HMI­102, ein AAVHSC15­Vektor, der für Patienten mit PKU entwickelt wurde. PKU ist eine angeborene Stoffwechselstörung, bei der Mutationen des PAH­Gens dazu führen, dass Phe nicht verstoffwechselt werden kann, wodurch es zu schweren neurologischen Beeinträchtigungen kommen kann. Erste Ergebnisse einer Phase­I/II­Machbarkeitsstudie zeigten eine Dosisreaktion bei der Phe­Reduktion. Das erste Gen editierungsprogramm HMI­103 nutzt den gleichen Träger (AAVHSC) wie sein Gen therapieverwandter HMI­102, enthält jedoch keinen Promotor und flankiert das Transgen durch zwei Homologiearme, um die Integration des Transgens in eine bestimmte Region durch homologe Rekombination zu bewirken. Dies stellt einen inhärenten Sicherheitsvorteil gegenüber anderen Geneditierungstechnologien dar, die Einzel­ oder Doppelstrangbrüche in der Patienten­DNA durch Schnitte mit Hilfe einer Endonuklease (Cas9 oder Fok­I) erzeugen müssen, die hauptsächlich fehleranfällige nicht­homologe End verknüpfungen (NHEJ) zur Reparatur einleiten und ein höheres Risiko für fehlerhafte Schnitte und Zieleffekte (grosse Genom­Neuanordnungen oder Deletionen) aufweisen.